Оба ученых придерживались гипотезы о возникновении жизни в процессе биохимической эволюции углеродных соединений. Но в отличии от Опарина, который первичной считал коацерватную систему первичной, Холдейн выдвинул гипотезу где первичной была макромолскулярпая система, способная к само воспроизводству. Другими словами А. И. Опарин отдавал первенство белкам, а Дж. Холдейн — нуклеиновым кислотам.